作者 / 謝青華
肝細胞癌為全球致命癌症之一,患者通常發現時已是晚期,治療選擇有限,且現有免疫療法如免疫檢查點抑制劑僅對約15-20%的病患有效。近期刊登於《Cancers》的綜合評論,整理了透過激發「訓練免疫」(Trained Immunity)作為治療肝癌的新方法,為傳統免疫療法難以突破的瓶頸提供可能的解決方案。
「訓練免疫」是指先天免疫細胞經由特定刺激後產生類似記憶功能的現象。這種機制使先天免疫細胞能夠更迅速且有效地反應,且持續時間較長。研究指出,可透過卡介苗(BCG)、β-葡聚醣(β-glucan)及特定細胞療法來誘發訓練免疫反應,藉此重新活化遭腫瘤抑制的免疫環境。
研究發現,透過訓練免疫的啟動,能有效重塑肝癌的腫瘤微環境,包括增加抗腫瘤的免疫細胞浸潤,將促進腫瘤生長的巨噬細胞重新極化為抗腫瘤類型,並提高抗發炎細胞因子(例如IL-1β和TNF-α)的生成。這些改變不僅可以協助克服現有免疫療法在肝癌治療上的限制,還能促進從先天免疫到後天免疫更有效的連結,強化整體抗癌效果。
未來此策略的臨床應用可能涵蓋卡介苗或β-葡聚醣疫苗的研發、細胞因子活化的自然殺手(NK)細胞療法,以及與現有免疫檢查點抑制劑的聯合治療方案。然而,研究同時指出,若持續或過度刺激免疫反應,也可能引發不必要的發炎反應,因此臨床應用時需謹慎規劃劑量及療程。
「訓練免疫」策略的提出,不僅對於難治性肝癌患者帶來新的希望,也可能改變癌症免疫治療的整體策略,未來更有可能作為高風險患者的預防性措施,提早阻斷癌症發展路徑,提供更多元且更有效的癌症防治方式。

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