【醫藥新聞週刊】單側下肢淋巴水腫 影響對側肢肌肉水腫

記者邱玉珍 / 專題報導

楊家森醫師與林偉哲醫師合作解醫學之謎,兩人研究證實單側下肢淋巴水腫正常對側肢也會出現肌肉水腫。

高雄長庚淋巴水腫中心主任楊家森醫師帶領的團隊最新研究發現,單側下肢淋巴水腫的病人,除了患肢外,正常對側肢也會出現肌肉水腫的現象。其研究已發表於美國外科學院官方期刊(Journal of American College of Surgeons,影響因子6.113, 外科排名14/212, 6.6%)。

楊家森醫師表示,過去醫學界從未提及,單側下肢淋巴水腫的病人會出現肌肉水腫,連帶也會影響正常對側肢的肌肉。當肌肉水腫變嚴重時,肌肉腔室壓力會持續增高,造成病人身體不適。研究發現,患肢接受淋巴管靜脈吻合手術(LVA)後,不只患肢,連對側肢深層的肌肉水腫均有明顯改善。

患肢淋巴水腫影響對側肢肌肉及組織 疑氧化壓力增加及基因表現異常造成

該論文為目前全世界第一篇針對21位單側下肢淋巴水腫病人在術前及術後進行MRI及Diffusion tensor index(DTI)比較患肢與對側肢的體積及組織變化。楊家森醫師表示,此篇論文要特別感謝放射診斷科系副系主任林偉哲醫師,在影像醫學方面的協助,團隊才能有此重大發現。

他表示,此研究不只證明局部淋巴水腫確實會有全身性的影響外,也合理懷疑先前認為表淺及深層淋巴系統間並無相互連結的觀念。至於為何患肢淋巴水腫會影響對側肢肌肉及組織,團隊推測肌肉水腫可能與身體抗氧化壓力或是基因異常有關。

基於此,楊家森醫師投入基礎研究找答案,證明局部淋巴水腫會造成全身氧化壓力增加及基因表現異常,患者接受LVA手術後,部分氧化壓力的marker會下降,部分不正常基因表現亦會恢復正常。此一重大發現,未來也許可以從預防著手,在病人尚未發生淋巴水腫前阻斷可能引起淋巴水腫的路徑。

幾年前,國際上有兩至三篇論文提及單測淋巴水腫病人身體氧化壓力數值會升高,但並未提及術後氧化壓力也會獲得改善。高雄長庚團隊這篇論文是全世界首篇針對術後氧化壓力數值變化的研究。

NGS檢測 解開局部淋巴水腫脂肪增生謎團

楊家森醫師團隊在NGS基因檢測方面亦有重大發現,針對51位接受完婦癌手術病人進行研究,25人術後出現淋巴水腫、26人未出現淋巴水腫,比照術前、術後NGS的變化,發現術後出現淋巴水腫的病人,此類病人術前有148個基因表現異常,其中108個基因表現不正常上升,40個基因不正常下降,術後病人有78個基因表現恢復正常。

另一個重大發現是148個異常基因中,部分抑制腫瘤生長的基因產生變異,此基因一旦被抑制就無法啟動對抗腫瘤細胞。

此外,楊家森醫師在此次NGS檢測發現,四個與脂肪代謝有關的基因呈現不正常上升,造成脂肪增生,接受LAV手術後,與代謝有關的基因會恢復正常。他直言,過去總是找不到病人脂肪增生的原因,此研究終於解開了心中的謎題。

過去日本教授曾分享臨床觀察,淋巴水腫病人接受完LAV手術之後,身體比以前更健康。楊家森醫師說,以前聽到這種說法,心中充滿疑惑,由此次高雄長庚團隊的研究證實,確實局部淋巴水腫的病,術後會讓氧化壓力數值下降,基因表現也會恢復正常,讓身體狀況更佳。

2022年4月22日本整形外科醫學會邀請楊家森醫師針對此議題進行keynote演講,日本重建整形外科界大老Koshima 教授對於高雄長庚團隊新發現,相當驚豔。他表示,Koshima 教授認為高雄長庚團隊藉由淋巴管靜脈接合術(Lymphatico-venous anastomosis)所得到的臨床與基礎研究的發現,提供治療淋巴水腫新契機及方向。

儘管高雄長庚團隊證實局部淋巴水腫會造成全身性的影響,但仍有許多醫學之謎待解,為何病患接受超顯微手術後,氧化壓力及基因異常都可以獲得改善?楊家森醫師目前正與團隊進行相關研究,希望能找到關鍵鑰匙解開更多謎底,預防淋巴水腫的發生,造福更多病人。

根據統計,婦科癌症術後,約有四成的病人會發生淋巴水腫,平均五年會出現下肢淋巴水腫。乳癌病人則有20%會出現淋巴水腫,其中八到九成的患者術後兩年內就會發生。楊家森醫師覺得,淋巴水腫絕對不只是單純癌症手術摘除或是放化療引起,一定有其它原因造成淋巴水腫。

他分析指出,如果癌症病患的淋巴水腫只是因為手術摘除淋巴結引起,理論上淋巴系統被破壞,馬上就會出現淋巴水腫。然而,目前臨床觀察發現,大多數乳癌病人術後兩年才會出現淋巴水腫問題,同時更發現,癌後發生淋巴水腫的病人容易發生感染問題。

楊家森研究三部曲 目標找出致病機轉

楊家森醫師愈深入研究愈想找出答案,希望有朝一日為此類病人找出預防方法。他表示,該研究分為三部曲,首部曲發現下肢淋巴水腫的病人會造成深層肌肉水腫,進而影響對側肢肌肉及身體健康。第二部曲則是探討引起局部淋巴水腫的因子,證明它確實會造成全身性的影響。

未來準備進行的第三部曲則將針對機轉進行研究,解開局部淋巴水腫的謎團。楊家森醫師表示,中醫《黃帝內經》提出「上醫治未病、中醫治欲病、下醫治已病」,即醫術最高明的醫生並不是擅長治病的人,而是能夠預防疾病的人。這也是他進行第三部曲的最終目標,希望找到致病機轉,預防局部淋巴水腫的發生。

林偉哲醫師利用DTI量測病人術前、術後淋巴組織水腫的情況,依此診斷深層肌肉是否有水腫。
楊家森醫師進一步研究更發現,局部淋巴水腫不僅會造成氧化壓力數值上升,基因也會呈現變異,右側的Module 2是脂肪代謝的基因,呈現不正常上升。

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