低甲基化RRBP1在上泌尿道尿路上皮癌腫瘤促進腫瘤惡化和化療抗性

羅浩倫
Hao-Lun Luo

上泌尿道尿路上皮癌是一種國外很少但是台灣人很多的癌症,一方面可能是因為工業污染盛行的關係,也有可能是違法中草藥的流通導致,這類的病人往往罹病時都將近一半的人腎功能已經不好,一但疾病需要化療介入時往往因為腎功能不全而必須減低化療的治療劑量或是根本無法接受化學治療,最後導致治療成果不佳,無法良好的長期控制腫瘤。

高雄長庚泌尿科腫瘤團隊經過多年的累積臨床檢體,目前已經可以從癌症病患的檢體中,找出目前對於癌症預後有明顯影響的基因及蛋白質,實際人類癌症細胞組織的體外培養更勝於傳統小白鼠的實驗模式,替代病患接受藥物的測試,預測未來的治療準確方向,也正在研發可以快速篩檢目前有輔助用藥的基因晶片。

RRBP1就是其中一個經高雄長庚泌尿科的癌症研究團隊篩檢出來的致癌基因,一般的基因在轉錄的過程中,人體會很奇妙的以甲基化修飾掩蓋其不正常的基因過度表現,然而在台灣地區盛行的上泌尿道尿路上皮癌中病人卻發現因為低度甲基化的基因修飾而高度表現。

經過大型的國際資料庫驗證,我們也發現RRBP1在膀胱尿路上皮癌一樣是癌症有明顯低度甲基化且高度表現的情形,臨床上對於腫瘤有著預後的影響力,影響著病人的存活率,腫瘤期別,淋巴轉移。

高雄長庚泌尿腫瘤團隊經過重複的確認找出上泌尿道尿路上皮癌中,最容易發生低度甲基化的位點,並發現將近90%的病人有著這樣的狀況,導致這種罕見的癌症的發生。

針對高雄長庚的病患做RRBP1的族群分析後,同樣的發現RRBP1表現較多的病人腫瘤容易復發導致病患死亡,既然知道了這種基因及後續致癌蛋白的高表現,與上泌尿道癌症的發生及後續的腫瘤惡性行為相關,我們利用分子技術將腫瘤的RRBP1表現做抑制,發現癌細胞的增生能力及侵襲能力減弱了。

影響的基因層面也發現RRBP1更加細緻的致癌基因群組,長庚醫院團隊也可以更加進一步的探討如何更完美的控制癌症。

這個致癌基因如此的重要,我們也從實際的病人腫瘤細胞中得到臨床上的證實,RRBP1如果能充分控制,病患對於抗癌藥物的敏感度會好很多,這代表著未來如果針對這類致癌基因的研究約來越多,病患會越來越有機會的到標靶般的抑制藥物,確實的改善目前病人對於現有藥物治療的療效。

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  • Hao-Lun Luo
羅浩倫
現職
長庚醫院泌尿科副主任

學歷
長庚醫學系畢業
高雄醫學大學博士班

經歷
2005-2006 高雄長庚醫院實習醫師
2007-2009 高雄長庚醫院外科住院醫師
2010-2011 高雄長庚醫院泌尿科研究員
2012-2013 高雄長庚醫院泌尿科主治醫師
2013-2015 高雄長庚醫院泌尿科學術組講師
2016~now 高雄長庚醫院泌尿科學術組助理教授

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