體外震波藉由改善組織滲透率局細胞吸收強化鉑金療效,上泌尿道尿路上皮癌的小鼠及人源類器官模型

羅浩倫
Hao-Lun Luo

體外震波的發展從1980年開始以高能量方式使用於泌尿道結石,可以做為非侵入性的結石治療策略,減少了許多病患必須以手術方式治療尿路結石的困境。至此以後低能量的震波也陸續被驗就發現可以促進傷口癒合或改善退化性疾病等等其他醫學的用途,但是在癌症研究上卻沒有突破性的進展。

高雄長庚泌尿科莊燿吉教授團隊發現低能量震波可以藉由改變細胞間的緊密接合(tight junction)促進膀胱內藥物的傳導,這啟發了我們是否可以藉由低能量震波改善化療藥物的傳導,進而改善惡性腫瘤的治療成效,因此申請了高雄長庚科研中心的研究計畫,發現低能量震波合併現有尿路上皮癌的標準化學治療下,可以藉由改變細胞間的緊密接合(tight junction)促進惡性腫瘤組織內的化療藥物滲透率,除此之外又發現一項新的機轉,就是可以改變細胞膜上的化療抗性蛋白構造,導致細胞內化療濃度上升,克服惡性腫瘤的抗藥性。

上述研究報告歷經兩年的反覆求證,除了在小鼠模型上確認震波合併化療的優異療效,也經由人源細胞的腫瘤,印證了此一合併治療模式,對於人類的尿路上皮癌腫瘤也有相當的療效改善效果,已發表於國際期刊cancers,是目前迪能量震波發表癌症相關研究中,引證係數最高分的論文,尿路上皮癌是常見的癌症,罹患這類疾病的患者,臨床上總會遇到因為腫瘤反應率不高而最後不得不面臨死亡的病患,期待未來可以導入於臨床治療中,突破現有的治療困境,改善病人的預後讓更多人受惠。

以下是論文重點摘錄

LESW(Low Energy Shock Wave,低能量震波)合併cisplatin(鉑金,現有尿路上皮癌標準化學治療藥物主成分),對於腫瘤增生指標Ki67有最好的抑制效果,而增加腫瘤細胞凋亡指標r-H2AX表現。

尿路上皮癌細胞株中,LESW+Cisplatin的治療下,右上圖可以看出接受合併治療的腫瘤細胞,cisplatin-DNA adduct(鉑金藥物與腫瘤細胞DNA螯合物)增加,代表了化療藥物毒殺腫瘤細胞能力加強,右中及右下圖我們也同時印證了細胞間本來排列緊密於接受合併治療後變得排列鬆散可容易被化療藥物滲透。

MDR1是腫瘤細胞膜上的化療抗藥性蛋白,主要的作用是將進入腫瘤內的鉑金藥物排出細胞外,大大的減低化療藥物的療效,讓惡性腫瘤有喘一口氣的機會,從這張圖我們可以明顯的看出來低能量震波合併鉑金化療後,MDR1的表現量被明顯抑制,改善了惡性腫瘤的抗藥性。

目前高雄長庚癌症研究團隊,已經可以獨立培養病患惡性腫瘤細胞,替病患做藥物測試,培養出來的細胞就像是一團小球狀的結構,可以模擬實際人體惡性腫瘤細胞的3D構造,更加真實的反應藥物治療的預測效果,其預測效果也多次被科學期刊最高殿堂的Science專題討論,是目前最經濟有效的腫瘤藥物測試模型,且更貼近於真實人類的惡性腫瘤細胞。

左上圖可以看出本來藥物無法進入惡性腫瘤細胞,再低能量震波的介入後,藥物可以完全滲透進腫瘤細胞中,在不同的人類腫瘤細胞中階可以得到低能量震波合併鉑金化療,對於腫瘤存活的抑制力有顯著加強的效果。

最後,用一張簡單的卡通圖表示,低能量震波可以藉由第一個機轉,破壞細胞間的緊密接合,讓化療藥物可以更加深入腫瘤深處,改善惡性腫瘤細胞之間的化療藥物分布,而藥物抵達惡性腫瘤細胞後,再度藉由第二個機轉抑制化療抗藥性蛋白的表現,讓進入細胞內的化療藥物不再被抗性細胞膜蛋白排出,最後造成惡性腫瘤細胞的毒殺,讓腫瘤萎縮的效果更加優良。

延伸閱讀 : 【Yahoo新聞】攝護腺癌是什麼?症狀有哪些?怎麼吃才健康?
延伸閱讀 : 【自由時報】健身濫用睪固酮 肌肉消風硬不起來
延伸閱讀 : 【自由時報】多囊腎癌變30公分腎細胞癌 腫瘤破裂出血引發敗血症
延伸閱讀 : 夜尿影響睡眠品質,6大疾病表徵
延伸閱讀 : 柴哥準備接受我傾盡全力的治療了嗎?
伸閱讀 : 【健康醫療網】「血尿、莫名骨頭痛」看3指標小心高風險攝護腺癌奪命

  • Hao-Lun Luo
羅浩倫
現職
長庚醫院泌尿科副主任

學歷
長庚醫學系畢業
高雄醫學大學博士班

經歷
2005-2006 高雄長庚醫院實習醫師
2007-2009 高雄長庚醫院外科住院醫師
2010-2011 高雄長庚醫院泌尿科研究員
2012-2013 高雄長庚醫院泌尿科主治醫師
2013-2015 高雄長庚醫院泌尿科學術組講師
2016~now 高雄長庚醫院泌尿科學術組助理教授

會員限制

提醒您!文件限定VIP會員下載