內皮前驅細胞過表達朊病毒蛋白有效拯救慢性腎病變大鼠之嚴重肢體缺血

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藉由普恩蛋白的過度表現，使血管內皮前驅細胞年輕化(rejuvenated)，以更有效地治療慢性腎臟病老鼠的急性下肢缺血。

方法與結果

細胞實驗部分
過度表現普恩蛋白的血管內皮前驅細胞(PrPc^OE-EPCs)比起EPCs 本身，更能夠減少H₂O₂對細胞造成的傷害，有更好的細胞活性(viability) 生長能力、更多sub-G1, G2/M phase細胞週期的細胞，並能減少細胞內總活性氧化壓力(total reactive oxygen  species(ROS))與細胞凋亡(apoptosis)。PrPc^OE-EPCs比起EPCs也有更好的細胞移做(migratory) 與血管新生增生(angiogenesis)的能力。在抗發炎的部分，PrPc^OE-EPCs比起EPCs更能夠抑制 細胞發炎物質(IL-1B/IL-6/MMP-9/p-NF-κB)的產生。 

動物實驗方面
我們在慢性腎臟病誘發後第28天結紮老鼠的股動脈以誘發急性下肢缺血， 並在股動脈結紮後三小時注射PrPc^OE-EPCs、EPCs於不同組別的老鼠。我們觀察到，股動脈結紮後第14天，PrPc^OE-EPCs組比起EPCs組有更好的下肢血流(blood flow) 表現。組織病理學方面，藉由老鼠股四頭肌(quadriceps)切片發現，PrPc^OE-EPCs組比起EPCs組，有更好的血管新生、與更少的細胞纖維化(fibrosis)。藉由進一步檢測，我們發現，PrPcOE-EPCs組比起 EPCs組，有更多與血管新生相關蛋白質(SDF-1α/VEGF/CXCR4)/cell-stress signaling (p-PI3K/ p-Akt/p-m-TOR)的表現，與更少纖維化(p-Smad3/TGF-.)/氧化壓力(NOX-1/NOX-2/oxidized-protein)、細胞凋亡 (mitochondrial-Bax/cleaved caspase3/cleaved PARP)、粒線體破壞 (cytosoliccytochrome-C)相關蛋白質的表現。 

結論

上述的實驗證實，藉由過度表現普恩蛋白，能夠使血管內皮細胞“年輕化”，比起一般的血管內皮前驅細胞，更能有效治療慢性腎臟病的老鼠的急性下肢缺血。