大腸直腸癌是世界上最常見的診斷和致命的癌症類型之一。儘管用於大腸直腸癌的化學治療已取得相當的進展，但抗藥性仍然是對於高治愈率的主要挑戰並且最終給患者帶來致命的後果。CPT-11(抗癌妥)是目前用於治療大腸直腸癌患者的化療藥物之一，而最終發展出抗藥性也是不可避免的。
最近，一些累積的數據顯示DNA修復系統可能是癌細胞化療抗藥的誘導劑。因此，本研究旨在檢查DNA修復系統的成員之一（MSH-2）是否是顯著影響CPT-11對大腸直腸癌的細胞毒性的作用。這研究使用的是人類DLD-1大腸直腸癌細胞。
結果顯示，在CPT-11的作用下DLD-1細胞中MSH-2基因和蛋白表現可能往上調控。而且最終減弱了DLD-1細胞對CPT-11的敏感性。此外，ERK1 / 2和Akt信號及AP-1轉錄因子被發現可調節這些影響。這些結果解釋了MHS-2往上調控影響CPT-11-在治療的DLD-1 細胞的抗藥作用角色。我們的發現可能提供一個有用的想法，藉由控制DNA修復系統去進行新的輔助性化療藥物的開發。
